发布时间：2024-10-31 14:25:25 来源: sp20241031
中新网 北京4月11日电(记者 孙自法)国际著名学术期刊《自然》最新发表一篇医学研究论文指出，一种新的候选药物被证明能在小鼠中减轻与甲型流感病毒感染相关的肺损伤并提高生存率。这种候选药物有望缓解一系列炎症症状，并带来炎症疾病相关通路的新见解。
该论文介绍，甲型流感病毒重症每年在全球造成多达65万人死亡，能导致过度炎症、肺损伤和急性呼吸窘迫综合征。作为一种防御机制，流感颗粒的存在能激活名为细胞凋亡的过程，这个过程会有意剔除特定细胞以限制病毒扩散，其通过激活RIPK3酶而实现。不过，这种酶在感染期间能激活另一条密切相关的通路，这条通路激活后会导致不受控的细胞死亡(坏死性凋亡)并加剧流感病毒导致的炎症和致命性。RIPK3抑制剂是一个热门的药物靶点，但之前一直未能找到只阻断一条通路但不阻断另一条通路的稳定候选药物。
在本项研究中，论文共同通讯作者、美国大通福克斯癌症中心Siddharth Balachandran和同事及合作者研发出一种名为UH15-38的候选药物，这是一款强效RIPK3抑制剂，能在不影响细胞凋亡信号传导通路的情况下阻断细胞系的坏死性凋亡。小鼠实验确定了有望减少并推迟疾病引发的减重的理想剂量，这些小鼠到感染后三周时已完全康复。
论文作者表示，经过UH15-38治疗的小鼠炎症标志物和坏死性凋亡肺细胞更少，说明对这一通路的选择性阻断有益于预防与流感病毒感染相关的过度炎症和肺损伤。值得注意的是，UH15-38被证明在感染后5天内使用都有效，说明即使在病毒复制高峰期也能看到阻断这种炎症的积极效应。
《自然》同期发表国际同行专家的“新闻与观点”文章称，这次发表的研究结果表明，UH15-38在小鼠中有望显著预防流感病毒导致的严重炎症和疾病。此外，UH15-38选择性抑制RIPK3(对坏死性凋亡的发展至关重要)的成功，显示出它缓解一系列炎症症状的前景。(完) 【编辑:张子怡】